Гепреда ~ в Зеленограде

ГЕПРЕДА (GEPREDA)

Адеметионин (Adamethioninum)

гепатопротекторное средство, прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и их производные

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

A16AA02. Адеметионин

Состав на 1 таблетку:

Действующее вещество: адеметионина 1,4 бутандисульфонат - 760,0 мг (в пересчете на адеметионин - 400,0 мг);

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 93,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 17,6 мг, кремния диоксид коллоидный - 4,4 мг, магния стеарат - 4,4 мг;

Пленочная оболочка: система для покрытия АКРИЛ-ИЗ II 493Z120005 желтый - 88,0 мг [метакриловой кислоты сополимер - 55,0 %, тальк - 19,8 %, титана диоксид - 12,0 %, полоксамер 407 - 6,6 %, кальция силикат - 4,0 %, натрия гидрокарбонат - 1,1 %, краситель железа оксид желтый (Е172) - 1,0 %, натрия лаурилсульфат - 0,5 %].

* Вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций

* Повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени

* Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бетасинтазы, нарушение метаболизма витамина В12)

* Гиперчувствительность к адеметионину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата

* Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения адеметионина в данной возрастной популяции)

* Биполярные расстройства

Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

* Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными препаратами и препаратами растительного происхождения, содержащими триптофан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами")

* Пожилой возраст

* Почечная недостаточность

Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состоянии или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Перед применением препарата ГЕПРЕДА, если Вы беременны, или предполагаете, что Вы могли бы быть беременны, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом. В период грудного вскармливания перед применением препарата ГЕПРЕДА следует проконсультироваться с врачом.

Применение препарата ГЕПРЕДА при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.

Таблетки препарата ГЕПРЕДА следует извлекать из блистера непосредственно перед приемом внутрь.

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг адеметионина на 1 кг массы тела в сутки.

Обычно суточная доза составляет 1-2 таблетки в сутки (от 400-800 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таблеток в сутки (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7-14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.

При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом или ухудшении состояния следует обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата ГЕПРЕДА пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата ГЕПРЕДА у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата ГЕПРЕДА у детей и подростков до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований, с участием более 2000 пациентов были: головная боль, тошнота и диарея.

Ниже приведены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения ("спонтанные" сообщения).

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и частоте их возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

----------------------------T---------T-------------------------------¬
¦      Система органов      ¦ Частота ¦     Нежелательные эффекты     ¦
+---------------------------+---------+-------------------------------+
¦Инфекционные и паразитарные¦Нечасто  ¦Инфекции мочевыводящих путей   ¦
¦заболевания                ¦         ¦                               ¦
+---------------------------+---------+-------------------------------+
¦Нарушения    со     стороны¦Нечасто  ¦Реакции   гиперчувствительности¦
¦иммунной системы           ¦         ¦Анафилактоидные             или¦
¦                           ¦         ¦анафилактические реакции (в том¦
¦                           ¦         ¦числе    покраснение     кожных¦
¦                           ¦         ¦покровов, одышка,  бронхоспазм,¦
¦                           ¦         ¦боль    в    спине,    ощущение¦
¦                           ¦         ¦дискомфорта в  области  грудной¦
¦                           ¦         ¦клетки, изменение артериального¦
¦                           ¦         ¦давления (снижение,  повышение)¦
¦                           ¦         ¦или частоты  пульса  (учащение,¦
¦                           ¦         ¦урежение))                     ¦
+---------------------------+---------+-------------------------------+
¦Нарушения психики          ¦Часто    ¦Тревога                        ¦
¦                           ¦         ¦Бессонница                     ¦
¦                           +---------+-------------------------------+
¦                           ¦Нечасто  ¦Ажитация (сильное эмоциональное¦
¦                           ¦         ¦возбуждение,   сопровождающееся¦
¦                           ¦         ¦двигательным беспокойством)    ¦
¦                           ¦         ¦Спутанность сознания           ¦
+---------------------------+---------+-------------------------------+
¦Нарушения    со     стороны¦Часто    ¦Головная боль                  ¦
¦нервной системы            +---------+-------------------------------+
¦                           ¦Нечасто  ¦Головокружение                 ¦
¦                           ¦         ¦Парестезия                     ¦
¦                           ¦         ¦Дисгевзия (расстройства  вкуса,¦
¦                           ¦         ¦характеризующиеся утратой вкуса¦
¦                           ¦         ¦или    извращением     вкусовых¦
¦                           ¦         ¦восприятий)                    ¦
+---------------------------+---------+-------------------------------+
¦Нарушения    со     стороны¦Нечасто  ¦"Приливы"                      ¦
¦сосудов                    ¦         ¦Снижение артериального давления¦
¦                           ¦         ¦Флебит                         ¦
+---------------------------+---------+-------------------------------+
¦Нарушения    со     стороны¦Нечасто  ¦Отек гортани                   ¦
¦дыхательной        системы,¦         ¦                               ¦
¦органов  грудной   клетки и¦         ¦                               ¦
¦средостения                ¦         ¦                               ¦
+---------------------------+---------+-------------------------------+
¦Нарушения    со     стороны¦Часто    ¦Боль в животе                  ¦
¦желудочно- кишечного тракта¦         ¦Диарея                         ¦
¦                           ¦         ¦Тошнота                        ¦
¦                           +---------+-------------------------------+
¦                           ¦Нечасто  ¦Сухость во рту                 ¦
¦                           ¦         ¦Диспепсия                      ¦
¦                           ¦         ¦Метеоризм                      ¦
¦                           ¦         ¦Желудочно-кишечная боль        ¦
¦                           ¦         ¦Желудочно-кишечное кровотечение¦
¦                           ¦         ¦Желудочно-кишечные расстройства¦
¦                           +---------+-------------------------------+
¦                           ¦Редко    ¦Рвота                          ¦
¦                           ¦         ¦Эзофагит                       ¦
¦                           ¦         ¦Вздутие живота                 ¦
+---------------------------+---------+-------------------------------+
¦Нарушения со стороны кожи и¦Часто    ¦Кожный зуд                     ¦
¦подкожных тканей           +---------+-------------------------------+
¦                           ¦Нечасто  ¦Повышенное потоотделение       ¦
¦                           ¦         ¦Ангионевротический отек        ¦
¦                           ¦         ¦Кожно-аллергические реакции  (в¦
¦                           ¦         ¦том  числе  сыпь,  кожный  зуд,¦
¦                           ¦         ¦крапивница, эритема)           ¦
+---------------------------+---------+-------------------------------+
¦Нарушения    со     стороны¦Нечасто  ¦Артралгия                      ¦
¦скелетно-        мышечной и¦         ¦Мышечные спазмы                ¦
¦соединительной ткани       ¦         ¦                               ¦
+---------------------------+---------+-------------------------------+
¦Общие        расстройства и¦Часто    ¦Астения                        ¦
¦нарушения в месте введения +---------+-------------------------------+
¦                           ¦Нечасто  ¦Отек                           ¦
¦                           ¦         ¦Лихорадка                      ¦
¦                           ¦         ¦Озноб                          ¦
¦                           +---------+-------------------------------+
¦                           ¦Редко    ¦Недомогание                    ¦
L---------------------------+---------+--------------------------------
Если у Вас отмечаются нежелательные реакции, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Необходимо обратиться к врачу при отсутствии улучшения или ухудшении состояния.

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном.

При применении препарата ГЕПРЕДА пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови.

Пациентам с депрессией или получающим антидепрессанты следует обратиться к врачу перед началом приема препарата ГЕПРЕДА. Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев прекращения приема препарата не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина (витамина B12) и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием витаминов (цианокобаламина и фолиевой кислоты) до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.

Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.

При применении препарата ГЕПРЕДА возможны головокружение и снижение артериального давления. В случае появления данных нежелательных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до их исчезновения.

Передозировка препаратом ГЕПРЕДА маловероятна.

В случае передозировки препарата ГЕПРЕДА следует немедленно обратиться к врачу.

Лечение: симптоматическое.

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Если Вы применяете нижеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата ГЕПРЕДА проконсультируйтесь с врачом. Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан (в том числе, растительного происхождения).

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) - это аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты - метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени. У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Таблетки кишечнорастворимые, покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

Всасывание

Максимальные концентрации (Сmах) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Сmах адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность адеметионина при пероральном приеме увеличивается при приеме препарата натощак.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет <5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14С) S-аденозил-Г-метионина в моче было обнаружено 15,5+/-1,5% радиоактивности через 48 часов, а в кале - 23,5+/-3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

При температуре не выше 25 град.C.

Хранить в недоступном для детей месте.