Вибатив лиофилизат для приг. раствора для инфузий фл. 750мг

Антибиотик-гликопептид

Телаванцин показан для лечения: - осложненных инфекций кожи и мягких тканей, - нозокомиальной пневмонии (включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию).

Повышенная чувствительность к телаванцину или любому вспомогательному веществу. Острая почечная недостаточность. Терминальная стадия почечной недостаточности. Одновременное внутривенное введение нефракционированного гепарина натрия, так как активированное частичное тромбопластиновое время продлевается от 0 до 18 часов после введения телаванцина. Детский возраст до 18 лет. Беременность. Период грудного вскармливания.

T=+(02-08)C

- У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушений функции почек (КК ≤ 50 мл/мин), которые получали лечение препаратом телаванцин по поводу нозокомиальной (внутрибольничной) пневмонии, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию, в клинических исследованиях отмечался повышенный риск легального исхода по сравнению с пациентами, получающими терапию ванкомицином. Возможность применения препарата телаванцин у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушений функции почек (КК ≤ 50 мл/мин) следует рассматривать лишь в случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для пациента. По этой причине противопоказано применение телаванцина у пациентов с ранее существовавшей острой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности. - У пациентов с умеренно-тяжелой почечной недостаточностью и показателем клиренса креатинина ≤ 50 мл/мин. отмечалось снижение эффективности терапии телаванцином по сравнению с ванкомицином. Необходимо учитывать степень почечной недостаточности при выборе антибактериальной терапии у данной популяции пациентов. - Нефротоксичность: наблюдались случаи впервые выявленного нарушения функции ночек и прогрессирования уже имеющегося. У всех пациентов, принимающих препарат телаванцин, следует контролировать функцию почек (концентрация сывороточного креатинина и количество выделяемой мочи) но крайней мере в первые 3-5 дней терапии - ежедневно, затем - каждые 48-72 часа. Начальная доза и коррекция режима дозирования должны определяться на основании расчетного или измеренного клиренса креатинина. Если функция почек значимо снизилась во время лечения, следует оценить целесообразность продолжения применения препарата телаванцин. Для планового мониторинга функции почек рекомендовано использовать определение концентрации креатинина в сыворотке крови или расчетный клиренс креатинина. - Общие нарушения и нарушения в месте введения. При терапии телаванцином возможны реакции в месте введения. Быстрое внутривенное введение противомикробных лекарственных препаратов класса гликопептидов может привести к развитию реакций типа синдрома "красного человека", включая приливы в верхней части тела, крапивницу, зуд или сыпь. Прекращение или замедление инфузии ведет к разрешению реакции. Для уменьшения вероятности развития инфузионных реакций, препарат следует вводить не менее, чем в течение 1 часа. - Реакции гиперчувствительности. После введения первой или последующей дозы телаванцина возможно развитие серьезных, иногда приводящих к летальному исходу, реакций гиперчувствительности, включая анафилактические. Телаванцин следует отменить при появлении кожной сыпи или других признаков развития реакции гиперчувствительности. Телаванцин - это полусинтетическое производное ванкомицина, и неизвестно как пациенты с гиперчувствительностью к ванкомицину будут реагировать на введение телаванцина. В связи с этим, у пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину, телаванцин следует применять с осторожностью. - Удлинение интервала QТ. Клинические исследования по изучению влияния телаванцина на интервал QT в сравнении с растворителем и моксифлоксацином (400 мг) показали, что введение препарата в дозе 7,5 мг/кг и 15 мг/кг в течение 3-х дней приводило к увеличению QT с F (с поправкой по формуле Фридерика) на 4,1 и 4,5 мсек соответственно по сравнению с 9,2 мсек (для моксифлоксацина). Следует с осторожностью применять телаванцин для лечения пациентов, принимающих лекарственные средства, для которых известны эффекты удлинения интервала QT. Кроме того, следует с осторожностью применять телаванцин для лечения пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, известным удлинением интервала QT, некомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой гипертрофией левого желудочка. Пациенты с этими состояниями не включались в клинические исследования телаванцина. - Как и другие гликопептиды, телаванцин может оказывать токсическое влияние на органы слуха. Следует тщательно мониторировать состояние пациентов, у которых во время лечения телаванцином проявились признаки нарушения слуха или вестибулярного аппарата. Пациенты, принимающие телаванцин в сочетании или после применения других лекарственных средств с известным о го токсическим потенциалом, должны тщательно наблюдаться, и при ухудшении слуха должна быть оценена целесообразность применения телаванцина. - Колит, вызванный Clostridium difficile: При применении препарата, как на фойе приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). Может проявляться в различных формах от легкой диареи до тяжелого псевдомембранозного колита. В случае развития диареи следует проводить тщательную диагностику и оценку связи с проводимым лечением. В легких случаях достаточно отмены лечения, в тяжелых случаях показаны возмещение потери жидкости, электролитов и белка и медикаментозная терапия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. - Влияние на коагулограмму: применение телаванцина влияет на ряд показателей коагулограммы. в том числе протромбиновое время, международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). В клинических исследованиях не отмечалось повышения риска кровотечений. Телаванцин не влияет на агрегацию тромбоцитов. Более того, не наблюдалось и гиперкоагуляции; у здоровых добровольцев, принимавших телаванцин, отмечался нормальный уровень D-димера и продуктов деградации фибрина. - Телаванцин влияет на результаты применения методов качественного определения белка в моче с использованием тест-полосок (например, основанных на применении пирогаллола красного-мол йодата). А результаты применения тестов по определению микроальбуминурии в моче не зависят от исследуемого лекарственного препарата и могут применяться для мониторинга протеинурии в ходе лечения. - Совместная антибиотикотерапия. Телаванцин действует только на грамположительные бактерии. При полимикробных инфекциях, когда предполагаются грамотрицательные и/или определенные типы анаэробных микроорганизмов, телаванцин следует применять совместно с другими антибактериальными препаратами, активными в отношении этих возбудителей. Особые группы пациентов Женщины детородного возраста До начала лечения препаратом телаванцин необходимо проводить сывороточный тест на беременность. Пациенты пожилого возраста Не наблюдается клинически значимых возрастных различий в фармакокинетике телаванцина. Таким образом, не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов, за исключением таковых с клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин. Половые различия Клинически значимых различий фармакокинетики телаванцина, связанных с полом, не отмечено.

Телаванцин является полусинтетическим антибактериальным препаратом группы липогликопептидов, обладающим зависимым от концентрации бактерицидным действием против чувствительных грамположительных бактерий. Телаванцин ингибирует биосинтез клеточной стенки путем связывания с предшественниками нептидогликана поздних стадий, включая липид II. Телаванцин также связывается с бактериальной мембраной, нарушая ее барьерную функцию. Было показано, что телаванцин активен в отношении большинства штаммов следующих грамположительных микроорганизмов как в условиях in vitro, так и при терапии инфекций, вызванных Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину), Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включая S.anginosus, S. intermedius и S.constellatus), Streptococcus pyogenes. По результатам исследований in vitro, постантибиотический эффект телаванцина длится от 1 до 6 часов. В отношении более чем 90% таких грамположительных микроорганизмов как Enterococcus faecium (только изоляты, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus equisimilis, Staphylococcus epidermidis, уровни минимальной подавляющей концентрации (MИК) были ниже или эквивалентны порогу чувствительности к телаванцину родственных видов в исследованиях in vitro. Клиническая эффективность телаванцина влечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не изучалась. Некоторые штаммы Enterococcus spp., устойчивые к ванкомицину, характеризуются сниженной чувствительностью к телаванцину в условиях in vitro. Телаванцин активен только против грамположительных бактерий. При предполагаемых или выявленных смешанных инфекциях вызванных грамотрицательными и/или определенными типами анаэробных бактерий, препарат телаванцин должен применяться в сочетании е другими соответствующими антибактериальными средствами.

Препарат телаванцин вводится внутривенно капельно. Ввиду отсутствия клинических данных о совместном применении телаванцина с другими препаратами для внутривенного введения, не следует добавлять во флакон с препаратом или вводить одновременно через одну инфузионную систему другие лекарственные средства. Если для последующего введения других лекарственных средств используется та же инфузионная система, она должна быть промыта 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида, или раствором Рингер-лактат. Приготовление раствора для инфузий Растворы готовят, соблюдая правила асептики! Перед применением препарат восстанавливают и разводят до необходимой концентрации. Восстановление: К содержимому флакона добавляют 45 мл 5% стерильного раствора декстрозы для инъекций, стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Для уменьшения вспенивания при приготовлении раствора, следует медленно вводить растворитель из шприца во флакон с препаратом за счет присасывающего давления вакуума во флаконе. Не следует прикладывать усилие для введения растворителя во флакон. Не следует встряхивать флакон с раствором. Для растворения препарата, как правило, требуется менее 2 минут (в редких случаях -до 20 минут). Следует внимательно проверить раствор на отсутствие нерастворенного остатка. Если герметичность флакона была нарушена (о чем свидетельствует отсутствие присасывающего давления при введении в него растворителя), такой флакон использовать нельзя. В результате восстановления получается раствор с концентрацией телаванцина 15 мг/мл (общий объем приблизительно 50 мл). Приготовление раствора для инфузий: Для вычисления объема восстановленного раствора телаванцина, может быть использована следующая формула: Доза телаванцина (мг) = 10 мг/кг (или 7,5 мг/кг) х масса тела пациента (в кг). Объем восстановленного раствора (мл) = доза телаванцина (мг) / 15 мг/мл При применении телаванцина в дозе от 150 до 800 мг необходимый объем растворителя для предварительного разведения перед введением составляет от 100 до 250 мл. Дозы менее 150 мг или более 800 мг должны быть разведены до достижения итоговой концентрации от 0,6 до 8 мг/мл. Избегайте встряхивания раствора при его разведении! Вводить можно только прозрачный раствор. Продолжительность инфузии одной дозы препарата должна составлять не менее 60 мин. Восстановленный раствор во флаконе следует хранить не более 4 часов в условиях комнатной температуры (от 15 до 25 °С) или не более 72 часов - в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Разведенный (дозированный) препарат в пакетах для инфузий следует хранить не более 4 часов в условиях комнатной температуры (от 15 до 25 °С) или нс более 72 часов - в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Следует учитывать, что общее время хранения во флаконе и инфузионном пакете не должно превышать 4 часов в условиях комнатной температуры и 72 часов - в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Флакон одноразового использования. Неиспользованное содержимое флакона уничтожить. Способ применения Взрослым пациентам препарат назначается в дозе 10 мг/кг путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 60 минут каждые 24 часа. У пациентов с нарушением почечной функции требуется коррекция дозы . Продолжительиость лечения зависит от тяжести заболевания, его клинического и бактериологического течения. На основании проведенных клинических исследований рекомендуется следующая продолжительность терапии телаванцином: - Осложненные инфекции кожи и мягких тканей - от 7 до 14 дней; - Нозокомиальная пневмония (включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию) - длительность терапии от 7 до 21 дня. Таблица 2. Коррекции дозы препарата телаванцин у пациентов с нарушением функции почек.

Клиренс креатинина (мл/мин)*	Режим дозирования препарата телаванцин
>50	10 мг/кг каждые 24 часа
30-50	7.5 мг/кг каждые 24 часа
10-30	К) мг/кг каждые 48 часов

* Рассчитывается с использованием формулы Кокрофта-Голта и идеальной массы тела. Использовать показатель актуальной массы тела и случае, если она меньше идеальной. В настоящее время недостаточно данных для рекомендаций по дозировке препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

У здоровых добровольцев, получавших телаванцин в дозе 15 мг/кг, наблюдались с большей частотой такие нежелательные побочные реакции как дисгевзия, тошнота, рвота, покраснение в месте введения, головная боль, макулезная сыпь и синдром "красного человека". В случае передозировки применение телаванцина должно быть прекращено и назначено поддерживающее лечение, направленное на поддержание клубочковой фильтрации, сопровождающееся мониторированием функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности после однократного введения телаванцина в дозе 7,5 мг/кг около 5,9 % введенной дозы телаванцина было выделено в диализат через 4 часа гемодиализа. Однако информация об эффективности применения гемодиализа при передозировке отсутствует. Клиренс телаванцина посредством непрерывной вено-венозной гемофильтрации (НВВГ) оценивали в исследовании in vitro. Телаванцин выводился посредством НВВГ, и клиренс телаванцина повышался с повышением скорости ультрафильтрации. Однако влияние НВВГ на клиренс телаванцина не оценивалось в клинических исследованиях, следовательно, клиническая значимость этих данных и возможность применения НВВГ при передозировке неизвестны.

Самыми часто сообщаемыми нежелательными побочными реакциями, связанными с приемом препарата (возникавшими у >1 % пациентов), были грибковые инфекции. бессонница, дисгевзия, головная боль, головокружение, тошнота, запор, диарея, рвота, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, зуд, сыпь, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в крови, отклонения со стороны мочи (пенистая моча), усталость и озноб. Частота нежелательных побочных реакций, в соответствии с рекомендацией ВОЗ. определялась следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 - <1/10); нечастые (≥1/1000 - <1/100); редкие (≥1/10 000 - <1/1000); очень редкие (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания Частые: грибковые инфекции. Нечастые: псевдомембранозный колит, инфекции мочевых путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечастые: анемия, лейкопения, тромбоцитемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтрофильный лейкоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы Нечастые: гиперчувствительность. Частота неизвестна: анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечастые: снижение аппетита, гипергликемия, гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Нарушения психики Частые: бессонница. Нечастые: возбуждение, тревога, спутанное состояние, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы Очень частые: дисгевзия. Частые: головная боль, головокружение. Нечастые: агевзия, мигрень, парестезия, паросмия, сонливость, тремор. Нарушения со стороны органа зрения Нечастые: раздражение глаз, нечеткое зрение. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечастые: шум в ушах. Редкие: глухота. Нарушения со стороны сердца Нечастые: стенокардия, фибрилляция предсердий, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия. Нарушения со стороны сосудов Нечастые: гиперемия, повышение артериального давления, снижение артериального давления, флебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечастые: диспноэ, икота, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень частые: тошнота. Частые: запор, диарея, рвота. Нечастые: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечастые: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частые: зуд, сыпь; Нечастые: эритема, отек лица, гипергидроз, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечастые: боль в суставах, боль в спине, мышечные судороги, боль в мышцах. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частые: острая почечная недостаточность, пенистая моча; Нечастые: олигурия. поллакиурия, нарушение функции почек, изменение запаха мочи. Общие нарушения и нарушения в месте введения Частые: усталость, озноб; Нечастые: астения, реакции в месте введения, недомогание, несердечная боль в груди, периферический отек, боль, пирексия, синдром "красного человека"; Лабораторные и инструментальные данные Частые: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации креатинина в крови. Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови, гематурия, микроальбуминурия, повышение международного нормализованного отношения.

Состав на 1 флакон: Активное вещество: телаванцин (в виде телаванцина гидрохлорида) 750 мг Вспомогательные вещества: Гидроксипропилбетадекс 7500,0 мг маннитол 937,5 мг

В исследованиях на здоровых добровольцах фармакокинетика телаванцина не подвергалась значительному изменению при одновременном применении азтреонама или пиперациллина+тазобактама. Кроме того, телаванцин не влияет на фармакокинетику азтреонама или пиперациллина+тазобактама. Па основании данных о фармакокинетических свойствах нс ожидается взаимодействий с другими бета-лактамами, клиндамицином, метронидазолом или фторхинолонами. Телаванцин не оказывал эффекта на фармакокинетику мидазолама (для внутривенного введения), который является чувствительным субстратом для изофермента CYP3A4. В экспериментах in vitro было показано, что телаванцин не влияет на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP 1А2, 2С9, 2С19 и 2D6. Не ожидается значимых взаимодействий телаванцина с ингибиторами или индукторами системы изоферментов CYP450. Телаванцин может повлиять на достоверность тестов, используемых для мониторирования свертывающей системы крови, когда тесты проводятся с использованием образцов, забранных между 0 и 18 часами после введения телаванцина при назначении пациентам, вводимого один раз в 24 часа. Образцы крови для коагуляционных тестов следует забирать но возможности до введения следующей дозы телаванцина или использовать тест, на который телаванцин не оказывает влияние . Таблица 3. Потенциальное влияние телаванцина на коагуляционные тесты.

Тесты, на которые телаванцин оказывает влияние	Тесты, на которые телаванцин не оказывает влияние
Протромбиновое время/международное нормализованное отношение Активированное частичное тромбопластиновое время Активированное время свертывания Анализ коагуляции, основанной на активности X фактора	Тромбиновое время Время свертывания цельной крови по Ли-Уайту Агрегационная способность тромбоцитов Хромогенный анализ анти-Ха фактора Хромогенный (функциональный) анализ X фактора Время кровотечения D-димер Продукты деградации фибрина